Крупнейший производитель
лекарств в россии

Продукция

Протуб-4
РУ ЛСР-000728/09
МНН: Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол
Лекарственная форма и дозировки: таблетки, покрытые оболочкой 75 мг + 400 мг + 150 мг + 275 мг
Торговое наименование
Протуб-4 (Protub-4)
Международное наименование
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутола гидрохлорид (Isoniazid + Pyrazinamide + Rifampicin + Ethambutol)
Общая информация Инструкция Хранение
Форма выпускаТаблетки, покрытые оболочкой
СоставИзониазид 75 мг, Пиразинамид 400 мг, Рифампицин 150 мг, Этамбутол 275 мг
ПоказанияПротуб - 4 показан для лечения начальной стадии туберкулеза легких.<br> Он показан также на начальных стадиях внелегочного туберкулеза.
ФармакодинамикаФармакологические свойства Протуба-4 обусловлены входящими в его состав активными ингредиентами. Изониазид является наиболее активным лекарственным средством для лечения пациентов, которые могут переносить этот препарат, при условии чувствительности микобактерий. Изониазид в концентрациях 0,2 мкг/мл или менее и оказывает бактерицидное действие на активно растущие микроорганизмы. В отношении многих активных микобактерий препарат менее эффективен, хотя Mycobacterium kansasii может быть чувствительной к нему. Изониазид достигает приблизительно одинаковых концентраций как внутри, так и вне животных клеток и поэтому способен действовать как на внутриклеточные микобактерии, так и на внеклеточные. Механизм действия изониазида заключается в ингибировании ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот и клеточной стенки микобактерий. Изониазид и пиридоксин – структурные аналоги, и изониазид проявляет конкурентный антагонизм в пиридоксинкатализируемых реакциях. Однако, этот механизм не вовлечён в противотуберкулёзное действие, поэтому введение больших доз пиридоксина пациентам, получающим изониазид, не препятствует туберкулостатическому действию изониазида, но предотвращает развитие невритов. Устойчивые мутанты встречаются в восприимчивых микобактериальных популяциях с частотой примерно 1:107. Так как туберкулёзные очаги в тканях часто содержат более чем 108 туберкулёзных палочек, можно предположить, что устойчивые мутанты могут легко возникать, при использовании изониазида в качестве единственного лекарственного средства. Перекрёстной устойчивости к изониазиду, рифампицину и этамбутолу не имеется, поэтому одновременное использование любых двух из этих препаратов существенно задерживает появление устойчивости к каждому из них. Рифампицин активен in vitro в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных кокков, ряда бактерий кишечной группы, микобактерий, хламидий и поксивирусов. Хотя многие менингококки и микобактерии угнетаются при концентрации менее, чем 1 мкг/мл, высокоустойчивые мутанты встречаются в микробных популяциях с частотой 1:107 или большей. Появлению этих высокоустойчивых микроорганизмов способствует примениние рифампицина как единственного лекарственного средства. Перекрёстная устойчивость к другим антимикробным препаратам и к рифампицину отсутствует. Резистентность к рифампицину может быть обусловлена уменьшением проникновения препарата или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Пиразинамид – родственное никотинамиду соединение, является стабильным, малорастворимым в воде и недорогим. При нейтральных значениях рН оно неактивно in vitro, но при рН 5,0 в концентрации 15 мкг/мл значительно угнетает рост туберкулёзных палочек и некоторых других микобактерий. Туберкулёзные палочки вырабатывают устойчивость к пиразинамиду очень легко, но перекрёстной устойчивости с изониазидом или другими антибактериальными препаратами не возникает. Этамбутол является синтетическим водорастворимым термостабильным соединением. Многие штаммы Mycobacterium tuberculosis и других микобактерий подавляются in vitro этамбутолом в концентрации 1-5 мкг/мл. Механизм действия неизвестен. Устойчивость микобактерий к этамбутолу появляется очень быстро, если препарат используется в качестве единственного лекарственного средства. Поэтому этамбутол всегда назначается в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.
ФармакокинетикаИзониазид легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Введение обычных доз (5 мг/кг в день) приводит к возникновению пиковых концентраций в плазме 3-5 мкг/мл в пределах 1-2 часов. Изониазид легко проникает во все ткани и жидкости организма. Концентрация препарата в центральной нервной системе и цереброспинальной жидкости составляет приблизительно одну пятую от его концентрации в плазме. Внутриклеточные и внеклеточные концентрации близки. Метаболизм изониазида, особенно ацетилирование, находится под генетическим контролем. В плазме быстрых инактиваторов средняя концентрация активного изониазида составляет от одной трети до половины таковой у медленных активаторов. Средний период полувыведения изониазида у быстрых инактиваторов меньше 1,5 часа, в то время как у медленных инактиваторов – 3 часа. Индивидуальная скорость ацетилирования существенно не влияет на режимы дозирования препарата при ежедневном приёме, но может уменьшать антимикобактериальное действие при прерывистом (1-2 раза в неделю) введении изониазида. Изониазид выводится преимущественно с мочой, частично в неизмененной, частично – в ацетилированной форме и в виде других конъюгатов. Количество неизмененного свободного изониазида в моче выше у медленных инактиваторов. При почечной недостаточности могут использоваться обычные дозы изониазида, но при выраженной почечной недостаточности дозы необходимо уменьшить. Рифампицин прочно связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой и таким образом тормозит синтез РНК бактерий и хламидий. На человеческую РНК-полимеразу он не действует. При одновременном введении с изониазидом рифампицин обычно оказывает бактерицидное действие на микобактерии и способен стерилизовать инфицированные ткани, полости или мокроту. Рифампицин хорошо проникает в фагоциты и может вызывать гибель внутриклеточных микобактерий и других микроорганизмов. После перорального приёма рифампицин хорошо всасывается, максимальная концентрация рифампицина в плазме достигается через 2 часа. Период полувыведения рифампицина составляет 3-4 часа. Экскретируется, главным образом, через печень с желчью. После этого подвергается энтеропечёночной рециркуляции и выводится преимущественно с калом и лишь незначительно – с мочой. Обычные дозы создают концентрацию в сыворотке 5-7 мкг/мл, уровень в цереброспинальной жидкости составляет от 10 до 40% от концентрации в сыворотке. Рифампицин широко распределяется в жидкостях и тканях организма. Этамбутол хорошо всасывается в кишечнике. После приёма 25 мг/кг пиковая концентрация в крови 2-5 мкг/мл достигается за 2-4 часа. Около 10-40% препарата связывается с белками плазмы. Приблизительно 20% препарата выводится с калом и 50% с мочой в неизменённой форме. Выведение замедляется при почечной недостаточности. После приёма внутрь препарата пиковая концентрация пиразинамида достигает в плазме 24,1 мкг/мл через 3 часа. Препарат широко распределяется в организме. Его концентрация в спино-мозговой жидкости почти идентична концентрации в крови. Период полувыведения составляет 10-24 часа. Метаболизируется пиразинамид в печени. Примерно 30-40% принятой дозы экскретируется с мочой в виде главного метаболита – пиразиновой кислоты и около 4% пиразинамида выводится из организма в неизменённом виде.