Фармакологические свойства Протуба-4 обусловлены входящими в его состав активными ингредиентами. Изониазид является наиболее активным лекарственным средством для лечения пациентов, которые могут переносить этот препарат, при условии чувствительности микобактерий. Изониазид в концентрациях 0,2 мкг/мл или менее и оказывает бактерицидное действие на активно растущие микроорганизмы. В отношении многих активных микобактерий препарат менее эффективен, хотя Mycobacterium kansasii может быть чувствительной к нему. Изониазид достигает приблизительно одинаковых концентраций как внутри, так и вне животных клеток и поэтому способен действовать как на внутриклеточные микобактерии, так и на внеклеточные. Механизм действия изониазида заключается в ингибировании ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот и клеточной стенки микобактерий. Изониазид и пиридоксин – структурные аналоги, и изониазид проявляет конкурентный антагонизм в пиридоксинкатализируемых реакциях. Однако, этот механизм не вовлечён в противотуберкулёзное действие, поэтому введение больших доз пиридоксина пациентам, получающим изониазид, не препятствует туберкулостатическому действию изониазида, но предотвращает развитие невритов. Устойчивые мутанты встречаются в восприимчивых микобактериальных популяциях с частотой примерно 1:107. Так как туберкулёзные очаги в тканях часто содержат более чем 108 туберкулёзных палочек, можно предположить, что устойчивые мутанты могут легко возникать, при использовании изониазида в качестве единственного лекарственного средства. Перекрёстной устойчивости к изониазиду, рифампицину и этамбутолу не имеется, поэтому одновременное использование любых двух из этих препаратов существенно задерживает появление устойчивости к каждому из них. Рифампицин активен in vitro в отношении некоторых грамположительных и грамотрицательных кокков, ряда бактерий кишечной группы, микобактерий, хламидий и поксивирусов. Хотя многие менингококки и микобактерии угнетаются при концентрации менее, чем 1 мкг/мл, высокоустойчивые мутанты встречаются в микробных популяциях с частотой 1:107 или большей. Появлению этих высокоустойчивых микроорганизмов способствует примениние рифампицина как единственного лекарственного средства. Перекрёстная устойчивость к другим антимикробным препаратам и к рифампицину отсутствует. Резистентность к рифампицину может быть обусловлена уменьшением проникновения препарата или мутацией ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Пиразинамид – родственное никотинамиду соединение, является стабильным, малорастворимым в воде и недорогим. При нейтральных значениях рН оно неактивно in vitro, но при рН 5,0 в концентрации 15 мкг/мл значительно угнетает рост туберкулёзных палочек и некоторых других микобактерий. Туберкулёзные палочки вырабатывают устойчивость к пиразинамиду очень легко, но перекрёстной устойчивости с изониазидом или другими антибактериальными препаратами не возникает. Этамбутол является синтетическим водорастворимым термостабильным соединением. Многие штаммы Mycobacterium tuberculosis и других микобактерий подавляются in vitro этамбутолом в концентрации 1-5 мкг/мл. Механизм действия неизвестен. Устойчивость микобактерий к этамбутолу появляется очень быстро, если препарат используется в качестве единственного лекарственного средства. Поэтому этамбутол всегда назначается в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

• При повышенной чувствительности к любому ингредиенту этого препарата;
• пациентам с нарушениями зрения (диабетической ретинопатией, поражением зрительного нерва, воспалительных заболеваниях глаз);
• эпилепсии и склонности к судорожным припадкам, в случае ранее перенесенного полиомиелита;
• при нарушении функции печени и почек, подагре;
• при желтухе, остром гепатите;
• тромбофлебите, выраженном атеросклерозе.

• При беременности и лактации;
• детям до 13 лет;
• при психозе, пожилом возрасте.

• Биоэквивалентность препарата «Протуб-4®» аналогу «Комбитуб®»