Форма выпускаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой.
СоставИзониазид 75 мг, Пиразинамид 400 мг, Рифампицин 150 мг;
Изониазид 150 мг, Пиразинамид 750 мг, Рифампицин 225 мг;
Изониазид 300 мг, Пиразинамид 1000 мг, Рифампицин 450 мг.
ПоказанияТуберкулез легких и внелегочный туберкулез – интенсивная фаза терапии (ограниченный очаговый и инфильтративный туберкулез без распада) и фаза долечивания.
Лепра.
Профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом; при вираже туберкулиновой чувствительности; при нарастании чувствительности к туберкулину; при гиперэргической чувствительности к туберкулину.
ФармакодинамикаКомбинированный противотуберкулезный препарат, действует бактерицидно на Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза, обладает специфической активностью в отношении МБТ, быстрорастущих внеклеточных и внутриклеточных, включая штаммы, резистентные к др. препаратам. Рифампицин - полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу, активен в отношении быстрорастущих, прерывисторастущих, внутриклеточных и внеклеточных возбудителей. Пиразинамид действует на внутриклеточные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс. В зависимости от дозы оказывает бактерицидный или бактериостатический эффект.
ФармакокинетикаИзониазид хорошо всасывается в ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание и уменьшает биодоступность. Cmax через 1-2 часа после приема, время полувыведения – от 30 минут до 5 часов, в зависимости от скорости ацетилирования (индивидуальные особенности организма). Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма. Метаболизируется в печени. При этом образуется активный метаболит (пиразиноевая кислота). Выводится почками в основном в виде неактивных метаболитов. Рифампицин всасывается хорошо и быстро. Прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. Cmax через 2-2.5 часа. Быстро распределяется по органам и тканям, проникает в костную ткань. Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. T1/2 зависит от принятой дозы и составляет 2.5-5 ч. Выводится с желчью и почками. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2. Пиразинамид хорошо всасывается в ЖКТ. Cmax через 1-2 часа. Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, в том числе и в спинномозговую жидкость. Период полувыведения 8-9 часов. Выделяется почками.
Режим дозированияВнутрь, за 1-2 ч до еды в один прием.
При массе тела больного менее 40 кг по 1 таблетке препарата «Протуб-3» с дозой активных компонентов 150 мг + 750 мг + 225 мг.
При массе тела больного от 40 до 50 кг по 1 таблетке препарата «Протуб-3» с дозой активных компонентов 300 мг + 1000 мг + 450 мг.
При массе тела больного от 50 кг до 64 кг по 4 таблетки препарата «Протуб-3» с дозой активных компонентов 75 мг + 400 мг + 150 мг.
При массе тела больного более 65 кг по 2 таблетки препарата «Протуб-3» с дозой активных компонентов 150 мг + 750 мг + 225 мг.
Детям 10-15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, но не более 600 мг/сут. Курс лечения - 2 мес, с дальнейшим приемом комбинаций изониазида и рифампицина или изониазида и этамбутола.
ПередозировкаИзониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: см. Изониазид.
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: см. рифампицин.
Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение: симптоматическое.
Побочные действияИзониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко – гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.
ПротивопоказанияГиперчувствительность, желтуха, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II-III ст.; гиперурикемия, подагра; пурпура; беременность (I триместр); период лактации.
Особые указанияЗаболевания печени, почек, сахарный диабет, хронический алкоголизм, у пожилых и ослабленных больных.
ВзаимодействиеИзониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение. Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе. Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС, ГКС, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, циклоспорина А, бетаадреноблокаторов, БМКК, эналаприла, циметидина. Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Пиразинамид повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его выведение. Усиливает действие офлоксацина и ломефлоксацина. При приеме совместно с рифампицином повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Условия храненияВ сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности4 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптекДля стационаров.
